CENTRO DE INVESTIGACION DEL CANCER

  • Laboratorio 8

Andrés Avelino Bueno Núñez

Estabilidad genética: Replicación del genoma y tolerancia al daño enDNA


Biografía

Avelino Bueno becado por el Ministerio de Educación y Ciencia (beca PFPI 1984-1987) se doctoró en Biología por la Universidad de Salamanca en 1988 mediante un trabajo versado en la caracterización molecular de genes de especies bacterianas realizado en el Departamento de Microbiología, trabajo dirigido por los profesores F. del Rey, T.G. Villa y J.R. Villanueva. Realizó su formación postdoctoral en ciclo celular con el Dr. Paul Russell en The Scripps Research Institute (La Jolla, California, USA) en el intervalo 1989-1992 gracias a una beca postdoctoral Fulbright y a un contrato postdoctoral senior de la Scripps Research Foundation. Durante este periodo de cuatro años, clave en su formación científica, caracterizó funcionalmente genes reguladores del ciclo celular como CDC6, SWE1, cig1+ y cig2+, así como el Factor de transcripción Ntf1 en las levaduras S.cerevisae y S.pombe (Cell 91, EMBO J 92, MBC 93, JBC 93).

En 1993 se incorporó al Departamento de Microbiología de la Universidad de Salamanca (Instituto de Microbiología Bioquímica, CSCI-USAL) donde se generó su grupo de investigación independiente, grupo que se trasladó al Centro de Investigación del Cáncer CIC-IBMCC) en 2001. Inicialmente consigue financiación junto a los Dres. Sergio Moreno y Francisco Antequera (SAF1993 y Fundación Ramón Areces), para posteriormente (SAF1996) conseguir financiación como investigador principal de forma ininterrumpida hasta la fecha. Las fuentes de financiación han sido fundamentalmente nacionales como PGC, a través de proyectos de I+D de excelencia (BMC y BFU). Sus intereses científicos se enfocan claramente en ciclo celular, inicialmente en levaduras, trabajando en aspectos de fase S y mitosis con CDC6 y Cdc14/flp1+ en S.cerevisiae y en S.pombe (JBC 99, JCS 99, JBC, 00, Nature 01, JCS 01 y 04), para posteriormente extender sus intereses científicos a Rad53/Cds1/Chk2 (Genes&Dev 05, NARes 06, MBC 08), Cdc14A y Cdc14B en células animales en colaboración con la Dra M. Sacristán (JBC 05, CC 06/08/11, JBC 10, MBC 12).

A consecuencia del interés del grupo en Rad53/Cds1, en los últimos años su trabajo se ha enfocado en replicación, en particular en la identificación y caracterización funcional de las ubiquitin proteasas que revierten la ubiquitinación de PCNA y su papel en el mecanismo a tolerancia al daño en el DNA durante fase S en levaduras modelo (BST 10, PLoS Genetics 12, PLoS ONE 13, Scientific Reports 16). En este contexto se enmarcan sus intereses futuros. En concreto, su trabajo se centra en entender el significado funcional de la desubiquitinación de PCNA durante la síntesis de DNA en la fase S y en comprender las consecuencias de la alteración de este mecanismo conservado en organismos eucariotas.

Es importante mencionar que, durante su trayectoria, Avelino Bueno ha establecido colaboraciones productivas con otros grupos de investigación que han compartido o comparten en la actualidad intereses comunes, incluyendo grupos nacionales (Sergio Moreno, IBMCC; Pedro San Segundo, IBFG; Rodrigo Bermejo, IBFG/CIB) e internacionales (Viesturs Simanis, ISREC-Lausanne; Karim Labib, Cancer Research UK, Luis Aragón, MRC-London). Finalmente, reconocer también que el Dr. Bueno ha sido Director/Coordinador del máster en Biología y Clínica del Cáncer, título oficial de la Universidad de Salamanca, parte fundamental de la Escuela de Posgrado del Instituto Universitario de Investigación del Cáncer (IBMCC USAL-CSIC).

1984-1988 Tesis Doctoral en el Departamento de Microbiología de la Facultad de Biología de la Universidad de Salamanca (Centro Mixto Universidad de Salamanca/CSIC)

1989-1992 Formación Postdoctoral (Beca postdoctoral Fulbright ) en el laboratorio del Dr Paul R. Russell en “The Scripps Research Institute” en La Jolla, California (USA).

1993-2002 Profesor Titular de Microbiología de la Universidad de Salamanca. Miembro del Instituto de Microbiología-Bioquímica, Universidad de Salamanca/CSIC.

2002-Actualidad. Catedrático de Microbiología de la Universidad de Salamanca adscrito al Centro de Investigación del Cáncer de la Universidad de Salamanca. Miembro del Instituto de Biología Molecular y Celular del Cáncer, Universidad de Salamanca/CSIC.

Andrés Avelino Bueno Núñez
Contacto

Dr. Avelino Bueno Núñez
Catedrático de Microbiología.
Laboratorio Nº 5

923 294 805
abn(arroba)usal(.)es

Centro de Investigación del Cáncer (Universidad de Salamanca-CSIC)
Campus Universitario Miguel de Unamuno s/n
37007 Salamanca
SPAIN-

Líneas de investigación

Procesos reversibles en el control del ciclo de división celular: Ubiquitilación y desubiquitilación de PCNA durante fase S

Nuestro grupo está centrado en estudiar los mecanismos que regulan los procesos de ubiquitilacion y desubiquitilación de PCNA que ocurren durante la replicación del genoma eucariota. Queremos entender su significado funcional. Con este objetivo utilizamos como modelos de estudio dos levaduras, S.pombe y S.cerevisiae. El trabajar en estos dos sistemas modelo en el laboratorio, tan separados evolutivamente, nos hace tener una perspectiva real acerca de la conservación evolutiva y por tanto identificar lo que es relevante en eucariotas multicelulares en el control de la fase S. En esta línea y como ejemplo, el trabajo desarrollado las desubiquitilasas de PCNA (PCNA-DUBs) en S.pombe nos ha permitido descubrir la naturaleza dinámica de la desubiquitilación de PCNA y nos ha servido para estudiar en profundidad los controles equivalentes de S.cerevisiae y entender que juegan un papel importante en la progresión de las horquillas de replicación (Gallego-Sánchez et al., 2012; Álvarez et al., 2016 Scientific Reports; Álvarez et al 2019 Cell Reports). En la actualidad seguimos desarrollando nuestro trabajo con estas PCNA-DUBs, poniendo el énfasis en un proyecto de proteómica que trata de determinar con que proteínas interaccionan en DNA naciente y que función conlleva cada interacción relevante. Adicionalmente nos concentramos en una línea de trabajo en la que analizamos la posible naturaleza asimétrica de la función de las PCNA-DUBs en las horquillas de replicación con técnicas de última generación que implican análisis específicos de cadena lider o rezagada.

En resumen los proyectos en los que estamos implicados son los siguientes:

Trabajamos en lineas de investigación que nos ayudarán a entender cómo se asegura la procesividad de la síntesis de DNA en presencia de moldes dañados y qué conlleva la localización asimétrica de las PCNA-DUBs en las horquillas de replicación.

I. Análisis de las ubiquitina proteasas de PCNAK164 (PCNA-DUBs) como componentes del replisoma.

II. Estudio de la regulación asimétrica de la tolerancia al daño en el DNA en horquillas de replicación.

Proyectos
  • JUNTA DE CASTILLA Y LEON (2022-2000)

    Análisis del papel de reguladores del ciclo celular en respuesta al daño en el genoma causado por agentes genotóxicos.

  • MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGIA (2015-2000)

    Controles de entrada en G1 y de inicio de fase S en el ciclo de división celular de levaduras.

  • Junta de Castilla y León (2003-2000)

    Reguladores del ciclo celular en la respuesta a estres replicativo y/o genotóxico: estudio de cdc14 y chk2 en levaduras y celulas animales

  • JUNTA DE CASTILLA Y LEON (2001-2000)

    Relación entre los controles reguladores de la entrada en G1 y del inicio de la fase S en el ciclo celular eucariota.

  • MINISTERIO DE CIENCIA Y TECNOLOGÍA (2001-2000)

    PROTEOMICA DE PROTEIN-FOSFATASAS REGULADORAS DEL CICLO CELULAR EUCARIÓTICO

  • Ministerio de Economía Y Competitividad (2001-2000)

    Estudio de procesos reversibles en el control del ciclo celular: fosforilación por CDK en mitosis y ubiquitina de PCNA

  • Ministerio de Ciencia y Tecnología (2001-2000)

    REGULADORES DEL CICLO DE DIVISION CELULAR EN LA RESPUESTA A ESTRES GENOTÓXICO EN LEVADURAS

  • MINISTERIO DE CIENCIA E INNOVACION (2001-2000)

    MECANISMOS DE REGULACION DE LA RESPUESTA A ESTRES REPLICATIVO EN LEVADURAS

  • BFU2015-69709-P (2001-2031)

    Procesos reversibles en el control del ciclo celular: Ubiquitinación de PCNA y fosforilación de proteínas en respuesta a daño en el DNA    

Junta de Castilla y León Ministerio de economía y competitividad Fondo europeo de desarrollo regional
Publicaciones

(*) Means equal contribution as senior authors.



2020
2019
2018
2017
2016
2013
2012
2011
2010
2008
2006
2005
2004
2002
2001
2000
1999
1998
1994
1993
1992
1991

cdc25 M-phase inducer.

Millar J, McGowan C, Jones R, Sadhu K, Bueno A, Richardson H, Russell P, 
Cold Spring Harb Symp Qua; 1991; 56(); 577-84; 1819507


1990
1986
Patentes
Grupo
  • Esmeralda Alonso Rodríguez Esmeralda Alonso Rodríguez

    Esmeralda Alonso Rodríguez

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    Fax:

    Email: esmeralda.alonso@hotmail.com


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  • Andrés Avelino Bueno Núñez Andrés Avelino Bueno Núñez

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    Email: abn@usal.es


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    Catedrático de Microbiología.
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    923 294 805
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    Centro de Investigación del Cáncer (Universidad de Salamanca-CSIC)
    Campus Universitario Miguel de Unamuno s/n
    37007 Salamanca
    SPAIN


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    Avelino Bueno becado por el Ministerio de Educación y Ciencia (beca PFPI 1984-1987) se doctoró en Biología por la Universidad de Salamanca en 1988 mediante un trabajo versado en la caracterización molecular de genes de especies bacterianas realizado en el Departamento de Microbiología, trabajo dirigido por los profesores F. del Rey, T.G. Villa y J.R. Villanueva. Realizó su formación postdoctoral en ciclo celular con el Dr. Paul Russell en The Scripps Research Institute (La Jolla, California, USA) en el intervalo 1989-1992 gracias a una beca postdoctoral Fulbright y a un contrato postdoctoral senior de la Scripps Research Foundation. Durante este periodo de cuatro años, clave en su formación científica, caracterizó funcionalmente genes reguladores del ciclo celular como CDC6, SWE1, cig1+ y cig2+, así como el Factor de transcripción Ntf1 en las levaduras S.cerevisae y S.pombe (Cell 91, EMBO J 92, MBC 93, JBC 93).

    En 1993 se incorporó al Departamento de Microbiología de la Universidad de Salamanca (Instituto de Microbiología Bioquímica, CSCI-USAL) donde se generó su grupo de investigación independiente, grupo que se trasladó al Centro de Investigación del Cáncer CIC-IBMCC) en 2001. Inicialmente consigue financiación junto a los Dres. Sergio Moreno y Francisco Antequera (SAF1993 y Fundación Ramón Areces), para posteriormente (SAF1996) conseguir financiación como investigador principal de forma ininterrumpida hasta la fecha. Las fuentes de financiación han sido fundamentalmente nacionales como PGC, a través de proyectos de I+D de excelencia (BMC y BFU). Sus intereses científicos se enfocan claramente en ciclo celular, inicialmente en levaduras, trabajando en aspectos de fase S y mitosis con CDC6 y Cdc14/flp1+ en S.cerevisiae y en S.pombe (JBC 99, JCS 99, JBC, 00, Nature 01, JCS 01 y 04), para posteriormente extender sus intereses científicos a Rad53/Cds1/Chk2 (Genes&Dev 05, NARes 06, MBC 08), Cdc14A y Cdc14B en células animales en colaboración con la Dra M. Sacristán (JBC 05, CC 06/08/11, JBC 10, MBC 12).

    A consecuencia del interés del grupo en Rad53/Cds1, en los últimos años su trabajo se ha enfocado en replicación, en particular en la identificación y caracterización funcional de las ubiquitin proteasas que revierten la ubiquitinación de PCNA y su papel en el mecanismo a tolerancia al daño en el DNA durante fase S en levaduras modelo (BST 10, PLoS Genetics 12, PLoS ONE 13, Scientific Reports 16). En este contexto se enmarcan sus intereses futuros. En concreto, su trabajo se centra en entender el significado funcional de la desubiquitinación de PCNA durante la síntesis de DNA en la fase S y en comprender las consecuencias de la alteración de este mecanismo conservado en organismos eucariotas.

    Es importante mencionar que, durante su trayectoria, Avelino Bueno ha establecido colaboraciones productivas con otros grupos de investigación que han compartido o comparten en la actualidad intereses comunes, incluyendo grupos nacionales (Sergio Moreno, IBMCC; Pedro San Segundo, IBFG; Rodrigo Bermejo, IBFG/CIB) e internacionales (Viesturs Simanis, ISREC-Lausanne; Karim Labib, Cancer Research UK, Luis Aragón, MRC-London). Finalmente, reconocer también que el Dr. Bueno ha sido Director/Coordinador del máster en Biología y Clínica del Cáncer, título oficial de la Universidad de Salamanca, parte fundamental de la Escuela de Posgrado del Instituto Universitario de Investigación del Cáncer (IBMCC USAL-CSIC).

    1984-1988 Tesis Doctoral en el Departamento de Microbiología de la Facultad de Biología de la Universidad de Salamanca (Centro Mixto Universidad de Salamanca/CSIC)

    1989-1992 Formación Postdoctoral (Beca postdoctoral Fulbright ) en el laboratorio del Dr Paul R. Russell en “The Scripps Research Institute” en La Jolla, California (USA).

    1993-2002 Profesor Titular de Microbiología de la Universidad de Salamanca. Miembro del Instituto de Microbiología-Bioquímica, Universidad de Salamanca/CSIC.

    2002-Actualidad. Catedrático de Microbiología de la Universidad de Salamanca adscrito al Centro de Investigación del Cáncer de la Universidad de Salamanca. Miembro del Instituto de Biología Molecular y Celular del Cáncer, Universidad de Salamanca/CSIC.

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  • Lorena Díaz Ajenjo Lorena Díaz Ajenjo

    Lorena Díaz Ajenjo

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    Marcos Manrique Crespo

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  • María de la Paz Sacristán Martín María de la Paz Sacristán Martín

    María de la Paz Sacristán Martín

    Reversible phosphorylation processes in cell cycle control: role of Cdc14 protein phosphatases

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    Profesora Titular de Microbiología de la Universidad de Salamanca. Doctora en Biología por dicha Universidad desde 1988, realizó una estancia posdoctoral en el “Burnham Institute for Medical Research” de San Diego, California (1989-1993) con una beca posdoctoral del “Programa Nacional de Becas de formación del Personal Investigador en el Extranjero”. Desde su reincorporación a la Universidad de Salamanca en 1993 como Investigadora Contratada por el Programa de Reincorporación de Doctores y Tecnólogos del Ministerio de Educación y Ciencia, ha disfrutado de diversos Contratos de Investigación dentro de Programas Ministeriales, como el Programa “Ramón y Cajal”.

    Forma parte de la Unidad de Investigación Consolidada UIC-252 de la Junta de Castilla y León. Su labor investigadora, realizada en el Centro de Investigación del Cáncer (USAL/CSIC), se enfoca en el estudio de los mecanismos moleculares implicados en el control de la proliferación celular y el mantenimiento de la estabilidad genómica. El objetivo de su investigación es conocer los mecanismos que regulan la división celular y consecuentemente entender cómo se originan los procesos tumorales. El fin último de su investigación es generar información que pueda ser valiosa para mejorar las estrategias terapéuticas contra el cáncer.

    Imparte docencia en la Titulación de Grado de Biología y docencia de posgrado en el Máster Universitario “Biología y Clínica del Cáncer” del que es Coordinadora.

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    Dayra Valencia Sánchez

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    Javier Zamarreño Lozano

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